Zarówno synteza DNA, jak i RNA opiera się na strategii syntezy w fazie stałej i chemii amidofosforynów, syntezator DNA można zastosować do syntezy RNA lub analogów RNA bez dalszych modyfikacji, a odczynniki w syntezie DNA można zastosować bezpośrednio w RNA i sztucznych kwasach nukleinowych 'synteza.Jak pokazano na rysunku 1, 2'-hydroksyl w RNA fosforoamidyt jest chroniony sililową grupą zabezpieczającą, tj. t-butylodimetylosililem (TBDMS), zapobiegając reakcjom ubocznym na delikatnej grupie 2'-hydroksylowej.Masywna grupa TBDMS utrudniała reakcję pomiędzy fosforoamidytem i grupą 5'-hydroksylową na stałym nośniku, a do osiągnięcia zadowalającej wydajności sprzęgania wymagany jest dłuższy czas sprzęgania.
Podobnie jak w przypadku syntezy DNA, zsyntetyzowany RNA najpierw odszczepiono od stałego nośnika za pomocą aminolizy, a następnie grupę TBDMS odszczepiono za pomocą fluorku tetrabutyloamoniowego (TBAF) lub trifluorowodorku trimetyloaminy.Surowy RNA można oczyścić poprzez rekrystalizację z alkoholu i HPLC.
Rycina 1. Struktura chemiczna podstawowych elementów budulcowych syntezy DNA i RNA.
a) amidofosforyn dABz i b) amidofosforyn rABz 2'-OTBDMS.
Rozwój leku siRNA wymaga analogów struktury natywnego RNA w celu zwiększenia biokompatybilności, 2'-hydroksy w RNA można zastąpić grupami MeO, F i MOE, a zablokowany kwas nukleinowy (LNA) również zapewnia dobre działanie w terapii RNA (Rysunek 2).Te amidofosforyny dają w syntezie podobne substancje czynne jak amidofosforyny typu DNA, a proces obróbki i oczyszczania tych nienaturalnych kwasów nukleinowych jest podobny jak w przypadku natywnego DNA.
Rysunek 2. Struktura chemiczna elementów składowych leków siRNA.a) dABz 2-MeO fosforamidyt;b) fosforamidyt dABz 2-F;c) dABz 2-MOE fosforoamidyt i d) dABz zablokowany fosforamidyt.
Fosforamidytysą niezbędne do syntezy genów, w tym głównie rodzin DNA i RNA oraz ich pochodnych, wszystkie powyższe fosforoamidyty możemy zaoferować w pakiecie.
Stale udoskonalamy wydajność naszych produktów, doskonalimy proces produkcyjny i dopracowujemy szczegóły.Zapewniamy nie tylko wysokiej jakości produkty, ale także szkolenia i serwis.Jesteśmy wyposażeni w profesjonalną kadrę kierowniczą oraz doskonały zespół techniczny i personel konserwacyjny, aby zapewnić naszym klientom doskonałą obsługę posprzedażną.
Czas publikacji: 09 sierpnia 2022 r